期刊瞭望脂肪因子和血糖波动可预测糖尿

编者按

年11月在TheKoreanJournalofInternalMedicine杂志上报道了一项关于脂肪因子、血糖波动与糖尿病远期并发症之间相关性的研究，旨在确定糖尿病远期并发症的潜在预测因素。

糖尿病患病率的日益增长成为了全球性的健康问题，糖尿病还是导致慢性肾脏疾病（CKD）和心血管疾病的主要原因。最近的研究已证明，促炎细胞因子、趋化因子和氧化应激水平的升高与所有类型的糖尿病相关，提示炎症与糖尿病发病机制关系密切。此外，虽然已有实验揭示了某些类型的脂肪因子通过调节内皮功能、氧化应激和炎症过程对肾损伤产生影响，然而研究脂肪因子与糖尿病长期结局之间关联的却十分罕见。

因此，YoungSunKang等设计了一项前瞻性观察性研究，旨在评估糖尿病肾病（DKD）患者的脂肪因子水平（包括脂联素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4、鸢尾素、内脂素）及血糖波动情况，并分析脂肪因子、糖代谢指标与微血管及大血管并发症之间的相关性。该研究医院的例糖尿病患者，根据肾功能（肾小球滤过率估计值[eGFR]）将患者分为3组：eGFR≥60mL/min/1.73m2，30≤eGFR60mL/min/1.73m2，eGFR30mL/min/1.73m2。随访为期11年，共例患者完成随访。

肾功能不全患者的脂联素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平均显著增加

在eGFR30mL/min/1.73m2的肾功能不全患者中，血浆脂联素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平均显著增加。

各组血浆脂联素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平

脂联素、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4与eGFR呈负相关，与UACR呈正相关

将不同脂肪因子与肾脏和代谢参数间关系进行线性回归分析，结果显示，脂联素与eGFR呈显著负相关，但与尿白蛋白/肌酐比值（UACR）呈正相关，而且脂联素与年龄、糖尿病病程、血清胆固醇（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-c]和高密度脂蛋白胆固醇[HDL-c]）水平以及钙通道阻滞剂的使用呈正相关。与男性相比，女性的脂联素水平更高。

与脂联素类似的是，血浆磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平与eGFR也呈显著负相关。此外，磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平与UACR、血清LDL-c水平和血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的使用呈正相关，与血糖波动呈负相关。

脂联素水平较高，增加患者进展为透析的风险

随访期间，超过一半的患者报告患有糖尿病肾病。UACR、血糖波动和高血压可显著且独立增加糖尿病肾病风险。另一方面，即使对相关变量进行充分校正，脂联素水平较高的患者进展为透析的比例仍显著增加。同时，eGFR较低与UACR较高均会增加患者进展为透析的风险。

脂联素水平较高以及血糖波动，均会增加糖尿病并发症发生风险

该研究也对糖尿病微血管和大血管并发症的相对风险进行评估。结果发现，鸢尾素水平较高的患者视网膜病变风险降低，而脂联素水平较高的患者周围神经病变风险增加。此外，血糖波动与脑血管事件风险增加独立相关，而脂肪因子与大血管并发症未观察到显著相关性。

总而言之，血浆脂联素和磷脂酰肌醇蛋白聚糖-4水平与肾功能相关，或可预测糖尿病患者的肾脏疾病进展，此外，血糖波动可能是糖尿病肾病和脑血管并发症的潜在危险因素。

作者见解

脂联素对多种类型的细胞都具有抗炎、抗氧化和胰岛素增敏作用。有实验研究表明，脂联素可通过肾小球和肾小管上的腺苷单磷酸来激活蛋白激酶，以调节氧化应激和炎症通路。尽管脂联素对肾脏进展具有保护作用，但临床研究确实发现肾病患者的高脂联素水平可预测死亡率及进展为终末期肾病的风险，且在CKD患者中，特别是在透析前的终末期肾病患者中发现血浆脂联素水平升高。然而，脂联素水平的升高是否源于肾脏对脂联素清除减少，还是肾脏损伤的一种补偿机制，目前仍无定论。

（ChaJJ,MinHS,KimK,etal.TheKoreanjournalofinternalmedicine,.）

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