神经系统研究工具系列四化学遗传学

2019-7-11 来源:不详 浏览次数:

研究背景

Background

世界上有超过10亿的人口患有神经疾病或神经系统紊乱。神经系统紊乱通常是由于神经元(神经胶质)电信号或化学信号的紊乱造成的结果。通常,人们利用药物治疗纠正这种信号紊乱,但总会因为不能有效地或彻底地治疗而告终。神经方面研究人员已经研发出几种可能的治疗工具,能够直接并且精准地控制神经元单细胞级别的信号传递。其中特定药物激活的受体(DesignerReceptorsExclusivelyActivatedbyDesignerDrugs,DREADDs)是修正神经元和神经胶质细胞信号转导和活性的强大工具。

什么是DREADDs?

DREADDs是一类人工改造的G蛋白偶联受体(GPCR),能够被药物小分子激活,从而调控细胞信号、神经元活性和行为学。GPCR是细胞膜表面的蛋白,它们通过与多种内源或外源的配体反应,其中包括神经递质和趋化因子,介导了几乎所有生理过程。三分之一的认证药物靶点是GPCR,但是许多药物对非靶点有副作用和毒性反应。为了解决药物的这种无法避免的副作用,DREADDs应运而生。

现在有很多由叠氮平-N-氧化物(clozapine-N-oxide,CNO)激活的DREADDs,他们会选择性地作用于不同的GPCR级联反应,包括激活Gq、Gi、Gs、Golf和β-arrestin,其中应用最广泛的是Gq-DREADD和Gi-DREADD。(具体详见和元生物网站:







































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