异染性脑蛋白质营养不良metachro

病因及临床表现:

异染性脑白质营养不良是脑白质营养不良一类疾病中最常见的一型。本病是22号染色体上芳基硫酯酶A基因缺乏，导致芳基硫酯酶A（ASA）不足，不能催化硫脑苷酯水解而在体内沉积，引起中枢神经系统脱髓鞘，以脑白质受影响最重。根据起病年龄可以区分为晚期婴儿型（1～2岁起病）、少年型（4～15岁起病）和成年型（16岁以后起病），以晚期婴儿型最为常见。其中，晚婴型最多见，占MLD的60-70%。晚婴型ASA的活性可全部缺乏，少年型在0-10%之间。

遗传特点及发病率:

MLD为常染色体隐性遗传，发病率为0.8-2.5/10万。致病基因MLD位于22q13-33qter，其突变种类较多；大致可分为两组：Ⅰ型突变的患者不能产生具有活力的ASA，其培养细胞中无ASA活性可测得；A型突变患者则可合成少量具有活力的ASA。患者的表型取决于其基因突变的种类：Ⅰ型突变的纯合子或具2个不同I型突变者在临床上表现为晚期婴儿型；具有Ⅰ型和A型突变各一者为青、少年型；而2个突变均为A型时，则呈现为成年型。少数本病患者，特别是青少年型的发病不是由于MLD突变所致，其ASA活力正常，这是由于患者缺少一种溶酶体蛋白，硫酸脑苷酯激活因子（SAPl）所造成的。这类患者亦称为激活因子缺乏性异染性脑白质营养不良。

诊断与治疗:

目前本病无有效疗法，仍以支持和对症治疗为主。基因疗法用腺病毒等载体将芳基硫酸酯酶A基因转染病人骨髓，但尚处于探索阶段。由于维生素A是合成硫苷酯的辅酶，患儿应避免和限制摄入富含维生素A的食物。本病患者在症状尚未出现以前可考虑进行骨髓移植，以延缓或终止病情发展；对神经系统已有广泛病变者尚无满意治疗方法。