不宁腿综合症之脊髓中多巴胺变化

神农宁腿汤专治不宁腿综合症

　　脊髓中多巴胺变化

　　近年来,不少研究均表明不安腿综合征与中枢神经系统多巴胺能神经元损害有关,且多巴胺类药物对本病有明显疗效。从病理生理学观点,不愉快感觉的异常症状主要发生在下肢或四肢,故借此可推测此感觉异常症状可能与脊髓一中枢感觉系统神经投射纤维密切相关,而睡眠生理节奏素乱则牵涉与脑干多巴胺能神经元有关的睡眠控制中枢。其次,长期的临床观察显示患者不出现帕金森病样症状,而且长期服用多巴胺类药物也未出现运动症状波动,提示多巴胺能神经元损害可能不发生在黑质纹状体系统(A9),而可能存在其他中枢多巴胺能神经系统中。而且,从患者口服小剂量多巴胺激动剂即可取得明显疗效,可以推测本病主要发生在多巴胺神经元细胞内而非多巴胺神经元突触后受体。Jensen等通过神经鞘内注射阿朴吗啡和直接电剌激大鼠的间脑A11区及第三脑室旁A14区域的实验研究表明,这些神经元受刺激后机体可出现明显的疼痛反应,且其睡眠等生理节奏明显紊乱,从而推测间脑A11区及第三脑室旁A14区域多巴胺能神经元损害可能不安腿综合征密切相关,因为这些神经元接受丘脑上行系统感觉纤维信号的弥散性投射,又发出弥散性投射纤维至视上核和视上交叉核,其主要功能为控制机体的睡眠等生理节奏。Fleetmood等对猫的电生理研究结果也支持上述观点。近年神经解剖学的研究表明,不安腿综合征主要损害间脑A11区及第三脑室旁A14区域与上行伤害性感觉信号调节有关的多巴胺能神经元,这些神经元的投射纤维在脊髓同侧下行,并沿途发出侧突与脊髓各级感受伤害性刺激的感觉神经元以及相关运动神经元联系。电生理研究发现Al1及A14区的多巴胺神经元调节脊髓交感神经元及感受伤害性剌激的感觉神经元的活动。当多巴胺神经元发生病理性损害时,A11及A14区的多巴胺神经元对感觉神经元传导的丘脑上行系统的感觉信号进行调节的能力减弱,从而导致不安腿综合征感觉症状的发生。据报道L-dopa(左旋多巴)及Ru(多巴胺D2受体激动剂)能减轻毒物对感受伤害性刺激的感觉神经元的损害,而Sulpiride(D2受体拮抗剂)的作用则相反。而且D,受体激动剂Sl(F的作用也不明显。这些结果提示D2家族是间脑A11及A14区域中与Rls症状密切相关的多巴胺神经元,对调节伤害性感觉刺激信号起主要作用。应用磁共振(MRl)对与不安腿综合征密切相关的伤害性感觉刺激信号在中枢神经系统中的传递进行的研究结果表明,多巴胺神经元传导的伤害性感觉刺激信号激活后主要传递至丘脑,再上行至大脑皮质,经反馈至锥体外系的红核及脑干网状结构,并下行至脊髓运动核,从而导致不安腿综合征运动症状发生。不安腿综合征病人脑的正电子发射断层扫描(PET)和单光子发射计算体层摄影(SPECT)研究表明纹状体的D2受体减少,,D2受体的减少可能反映了D2受体绝对数的减少,受体的亲和力下降或突触间的多巴胺增加。目前脊髓网状结构中的多巴胺神经元的功能还不十分清楚,但根据上述研究结果,可以推测其参与感觉刺激信号的调节。Ondo等通过注射6-0HDA至大鼠Al1及A14区域构建了不安腿综合征动物模型。其结果表明,通过注射6-0HDA至大鼠A11及A14区后,这些区域的50%以上多巴胺能神经元明显减少,动物出现不安腿综合征相似的精神行为症状,与上述研究结果一致。