营养膳食补充剂对神经系统慢性退行性病
2016-9-27 来源：不详 浏览次数：次内源性化合物
乙酰肉毒碱：
乙酰肉毒碱（ALC）主要在脑组织、肝脏和肾脏中由丝氨酸和甲硫氨酸生物合成获得，也可以从食物和膳食补充剂中摄取。
最新的研究发现，ALC可以通过改善线粒体功能而起到神经保护作用，因线粒体功能丧失所导致的代谢异常和氧化压力是许多NDDs疾病的一个特征。已有一些使用ALC治疗痴呆症或轻度认知障碍的人体临床研究，这些研究所持续的时间（3个月-1年）和使用剂量（1.5-3g/d）不等，所得结论也存在差异。
某些研究结果和综述文章显示，ALC能够使年轻的老年痴呆症患者的病程变缓，改善其临床症状，并且在作为维生素组方中的成分使用时，可以减缓早期和晚期老年痴呆症患者的认知能力衰退进程。而这些观察结果已被越来越多的临床前试验结果所证实。
例如，用啮齿类动物模型进行的临床前试验发现，ALC补充剂能够改善老年大鼠的神经传导和学习能力，并减缓年龄相关性线粒体退化。此外，ALC还直接影响因患老年痴呆而受损的胆碱能系统。
一项使用老年痴呆遗传模型进行的试验显示，mg的ALC足以降低氧化压力、减少线粒体结构的病变，并且可能延缓老年痴呆相关性认知能力减退的进程。用ALC（每公斤体重mg）治疗可以有效缩小因意外脑损伤而导致的脑创伤面，减低谷氨酸盐诱导性神经毒性所致氧化压力，保护线粒体膜。总之，这些试验均支持将ALC用于临床治疗。
ω-3PUFAs
脂代谢和神经传导异常是几种NDDs的主要特征。目前已经发现，ω-3必需脂肪酸是一类高生物活性分子，可以调控许多代谢和炎症反应通路，并且在各种中枢神经系统疾病控制中发挥多种作用。特别是DHA（二十二碳六烯酸）以高浓度存在于脑组织中（大约占神经质膜磷脂的40%），提示其具有神经保护作用。流行病学研究结果显示，无论是健康老年个体还是患有老年痴呆症的患者，DHA浓度减低时均伴随着认知能力的衰退。
另外，在补充较高剂量DHA和血浆DHA浓度较高的群体中，发生认知功能障碍和老年痴呆症的风险也随之减低。因此，许多临床研究都将研究重点放在了ω-3对老年痴呆症的疗效上。最近的研究报告证实，持续6个月给予具有年龄相关性认知能力下降的健康成人DHA（mg/d）能够改善其学习和记忆功能。
几项临床研究均发现，持续服用DHA膳食补充剂（-mg/d）3-12个月只能够使患有轻微认知障碍的个体的记忆力和注意力提高或稳定，而对慢性老年痴呆患者没有明显作用。
因此推测，DHA可能对轻度认知障碍有疗效，也可能延缓年龄相关性认知功能减退的发生，但对已确诊的老年痴呆症的进展没有抑制作用。有趣的是，当将ω-3脂肪酸与其他膳食补充剂（如α-硫辛酸）联用时却可以稳定或提高轻度老年痴呆患者的记忆力。
大鼠试验证实，DHA缺乏会活化中度老年痴呆症的细胞凋亡蛋白酶，加剧年龄相关性谷氨酸能突触的退化。各种老年痴呆症大鼠模型试验表明，DHA补充剂能够减弱氧化压力（特别是脂质过氧化），防止记忆力丧失。采用意外脑损伤动物模型进行的试验结果显示，DHA补充剂可以减轻轴突损伤、细胞凋亡和记忆力减退，并改善突触传递和学习能力的生化标记。
讨论与展望
已经有许多科学证据证实某些膳食补充剂对各种NDDs具有积极的疗效，本文讨论的许多化合物通过限制与病理进程有关的代谢、氧化和炎症过程而起到治疗效果，而大量研究结果也恰当地描述了这些化合物作为治疗干预的应用。
此外，还有少数研究结果证实，几种补充剂联用对NDDs的治疗起到协同作用，包括抗氧化和/或抗炎作用。而有关这些膳食补充剂的应用安全性和人体耐受性讨论也是真实的、可行的。
尽管此篇综述文章的目的是强调这几类植物化合物在辅助治疗或改善老年痴呆症及意外脑损伤方面的积极表现，但也不回避其具有的局限性，同时文章中也提及了几项得到负面或无明显效果的临床试验。另外，还有一些试验数据无法确切地解释其临床疗效。
总而言之，产品的使用剂量、受试人群、试验设计和分析方法等均会导致试验结果不一致，而所使用的化合物的纯度和质量差异也会增大这种不确定性。
