依鲁替尼可穿透血脑屏障治疗中枢神经系统白

中枢神经系统白血病（CNSi）是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一种并发症，当前无论是对该并发症不良因素还是治疗管理均无统一指南出台。法国马赛Paoli-Calmettes肿瘤研究所血液学教授Wanquet报道了4例应用依鲁替尼治疗CLL合并中枢神经系统白血病的患者，文章发表在近期的Blood杂志上。

依鲁替尼是第一种美国食品和药物管理局（FDA）批准的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，其作用机制是通过阻断B细胞抗原受体信号和改变肿瘤微环境，从而降低B细胞的恶性增殖和诱导细胞凋亡，多应用于复发/难治性B细胞肿瘤以及染色体17p缺失的CLL。

研究者据临床症状、病理组织类型及影像学检查作为筛选标准，纳入了年8月至年2月共4例典型CLL伴中枢神经系统病变患者，所有患者符合国际慢性淋巴细胞白血病协作组指南的诊断标准，CNSi的诊断则依据脑脊液生化及流式细胞分型确定。最终的治疗效果评估根据临床症状、脑脊液生化和神经系统影像学检查。

纳入研究的患者平均年龄64岁，确诊CNSi的时间为发现CLL后的月，其中2例患者CLL病情正在进展，3例患者在发现CNSi时已经进行了预处理治疗，细胞遗传学分析显示17p缺失3例，复杂染色体核型2例，流式免疫分型提示2例反应性T细胞表达CD4+，2例患者发现脑部肿块。所有患者有脑膜受累，具有典型的神经系统症状以及影像学表现。

依鲁替尼治疗剂量为每日mg，应用于包括高剂量阿糖胞苷、甲氨蝶呤、奥沙利铂、利妥昔单抗等药物治疗的CNSi患者。所有患者在治疗后3个月后脑脊液检查获得完全缓解，有3例患者的头颅影像学表现正常化。

关于CLL合并神经系统症状的文献资料有限。既往单一的大型系列报道在白血病发生神经并发症发现，只有0.8%的神经组织的直接白血病参与。此外，因为脑脊液中发现CLL细胞较少，并且伴有血液污染等存在假阳性问题，CLL合并CNSi的诊断较为困难。然而，患者表现典型的中枢神经系统症状则要高度怀疑。磁共振成像（MRI）检测的灵敏度低不作为常规检查手段。

依鲁替尼已经显示出在复发/难治性CLL或伴有17p缺失治疗的明显效果，也有相关的套细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症伴CNSi报道，这些证据表明依鲁替尼可以穿过血-脑屏障。